磷脂在肺、腎和肝等組織中的累積，已經(jīng)逐漸成為嚴重的藥物副作用，尤其是那些長(cháng)期服藥的的病患。因此要在藥物開(kāi)發(fā)的早期階段找出潛在的會(huì )導致磷脂質(zhì)病的化合物，優(yōu)化先導物。

    磷脂質(zhì)病產(chǎn)生的原因被認為是形成了藥物磷脂復合物，不能被磷脂降解酶、磷脂酶代謝掉。

    Kibron的磷脂質(zhì)病篩選系統是通過(guò)體外高通量化驗，直接測量藥物-磷脂相互作用的強度。即檢測藥物導致的臨界膠束濃度CMC的改變，使用Delta-8高通量表面張力儀來(lái)測量CMC，能精確預測藥物是否引起的磷脂質(zhì)病。Delta-8分析技術(shù)使得化合物分子的高通量篩選消耗的試劑最少，篩選效率最高，每天可以篩選幾百個(gè)化合物。

論文：

   Vitovic et al. Assessment of drug-lipid complex formation by a high throughput Langmuir balance and correlation to phospholipidosis. J. Medicinal Chemistry 51(6), 1842-1848 (2008).

特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)

    通過(guò)磷脂質(zhì)病指數來(lái)對化合物進(jìn)行分級

    化合物的消耗量< 1 mg

    篩選量超過(guò)1400 個(gè)化合物/ 周, 在高通量篩選模式下, 利用自動(dòng)液體處理系統，篩選量> 2000 化合物 / 周

    容易和機器人和自動(dòng)液體處理系統集成

    簡(jiǎn)單易用的軟件，實(shí)時(shí)獲得數據

    標準96孔板

    每次測量自動(dòng)清潔測量探針

    Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統在篩選化合物時(shí)消耗的試劑最少，速度最快，效率最高，同時(shí)預測磷脂質(zhì)病具有無(wú)與倫比的精度。

Kibron 磷脂質(zhì)篩選系統和以細胞為基礎的檢測分析技術(shù)的比較

    Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統體力勞動(dòng)最小、大大降低了成本，而基于細胞技術(shù)的分析方法需要大量的勞動(dòng)力并且成本較高。Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統能實(shí)時(shí)獲得數據，能為藥物開(kāi)發(fā)團隊立即提供反饋。

    Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統和細胞分析方法的數據比較后表明兩者之間具有很好的相關(guān)性。與細胞分析方法不同的是，kibron磷脂質(zhì)病篩選系統不會(huì )給出假陰性和假陽(yáng)性數據。Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統已經(jīng)發(fā)現慶大霉素和酮康唑能引起磷脂質(zhì)病，但是通過(guò)細胞分析技術(shù)不能確定慶大霉素和酮康唑能引起磷脂質(zhì)病。這是特別需要關(guān)注的，因為慶大霉素是少有的幾個(gè)用于人體的能引起磷脂質(zhì)病的藥物。

如需更多了解兩種檢測方法的比較，請閱讀：

     Vitovic et al. Assessment of drug-lipid complex formation by a high throughput Langmuir balance and correlation to phospholipidosis. J. Medicinal Chemistry 51(6), 1842-1848 (2008).

Kibron 磷脂質(zhì)篩選系統測量方法

    磷脂質(zhì)病篩選非常簡(jiǎn)單，快速將藥物稀釋?zhuān)琋anosol試劑，然后混合。再用Delta-8高通量表面張力儀檢測混合液的表面張力值。96孔板測量時(shí)間大約3分鐘，即可獲得結果。

磷脂質(zhì)病篩選原理

    Kibron磷脂質(zhì)病篩選原理：測量藥物-磷脂復合體的行成。通過(guò)CMC值表示親和力的大小，通過(guò)Delta-8高通量表面張力儀測量來(lái)獲得吉布斯等溫線(xiàn)，軟件自動(dòng)計算CMC值。

    疏水效應和基團相互作用（例如，靜電）是形成膠團的驅動(dòng)力。與細胞分析技術(shù)不同的是，Kibron磷脂質(zhì)病篩選系統不會(huì )給出假陽(yáng)性和假陰性數據。

推薦儀器：

    Delta-8是一款獨特的高通量表面張力測量?jì)x，可用于高通量篩選表面活性物質(zhì)的臨界膠束濃度CMC、真正表面As、疏水性Kaw。